王以政✍️

王以政，男，加拿大 Laval 大学毕业，博士学位，中科院神经科学研究所神经信号转导研究组组长、研究员。1982年，王以政毕业于中国医科大学；1985年，他获军事医学科学院硕士学位。1999年—2001年，王以政在美国托马斯杰斐逊大学任助教授。2001年，王以政回国，历任中国科学院神经科学研究所副所长、神经科学国家重点实验室主任，北京脑重大疾病研究院脑卒中研究所副所长，军事医学研究院军事脑科学研究中心主任。

中国科学院“杰出人才基金”（2001-2003）、“国家杰出青年基金”（2003-2006）获得者。

“国家重点基础研究发展规划--脑发育和可塑性的基础研究（2002- 2005）”项目的子课题的负责人。

2021年11月，入选2021年中国科学院院士增选当选院士名单。

人物经历

王以政博士1982年毕业于中国医科大学，1985获中国军事医学科学院硕士学位，1991在加拿大 Laval 大学获生物化学和实验医学博士。1991年至1994年分别在美国 Case Western Reserve 大学和法国 Nice 大学从事博士后工作。1995年至2001年先后在加拿大National Research Council 和美国 Thomas Jefferson 大学任职，主要研究谷氨胺的信号神经通路与神经元存活和死亡的机制等，其主要研究成果发表在《自然》等国际著名学术杂志上。2001年8月回国后，任中国科学院神经科学研究所神经信号转导研究组组长，研究员，博士生导师，所教育委员会委员、所科研计划委员会委员等职。

主要成就

研究方向

凋亡在正常发育过程中，以及许多病理情况下发挥重要作用，如：小脑发育、中风(脑卒中)、脊柱损伤和某些神经退行性疾病等。凋亡作为一种普遍的生物现象，在被深入研究的同时，仍存在大量未知领域：在中风这一具体病理条件下，神经元是如何遭受刺激，进而产生凋亡的？本研究组主要关注神经细胞凋亡机制研究，着重阐明胞内离子、以及对应离子通道同凋亡之间的关系；重点探索应激性毒诱导神经元凋亡的新机制，希望找出能够抑制兴奋性毒引起神经元凋亡的新靶点。

离子通道的激活，尤其是下游信号通路级联事件的发生直接影响到神经元的存活。本研究组正在进行的课题包括：TRP (transient receptor potential) 通道和钾通道在神经元存活、分化以及细胞增殖过程中的作用；涵盖了从分子、细胞到整体，由机制到功能的研究，具体手段包含：分子生物学、细胞生物学、生物化学、电生理、原代神经元培养以及在体动物实验。从分子机制到整体功能的研究结果将丰富人们对神经元存活的理解，并在此基础上揭示临床运用价值。

代表论文

1. Shi, Y., Ding, X., He, ZH., Zhou, KC., Wang, Q., and Wang, YZ. (2009) Critical role of TRPC6 channels in G2 phase transition and the development of human esophageal cancer. GUT 58: 1443-1450.

2. Cai, R., Ding, X., Zhou, KC., Shi, Y., Ge, RL., Ren, G., Jin, YN., and Wang, YZ. (2009) Blockade of TRPC6 channels induced G2/M phase arrest and suppressed growth in human gastric cancer cells. Int. J. Cancer 125: 2281-2287.

3. Ge, RL., Tai, YL., Sun, YY., Zhou, KC., Yang, sl, 成姓, Team Liquid, Zou, QF., Shen, F., and Wang, YZ. (2009) Critical role of TRPC6 channels in VEGF-mediated angiogenesis. Cancer Lett. 283: 43-51.

4. Tai, YL., Feng, Super Junior, Du, WL., and Wang, YZ. (2009) 泛函 roles of TRPC channels in the developing brain. Pflugers 弓形 458: 283-289. (Review)

5. Yang, sl, Cao, Q., Zhou, KC., Feng, YJ., and Wang, YZ. (2009) Transient 捕手 potential channel C3 contributes to the progression of human ovarian cancer. 癌基因 28: 1320-1328.

6. Yao, HL., Zhou, KC., Yan, D., Li, MT., and Wang, YZ. (2009) The Kv2.1 channels mediate neuronal apoptosis induced by excito毒性 J. Neurochem. 108, 909-919.

7. Tai, YL., Feng, Super Junior, Ge, RL., Du, WL., Zhang, XX., He, ZH., and Wang, YZ. (2008) TRPC6 channels promote dendritic growth via the CaMKIV-CREB pathway. J. Cell Sci. 121, 2301-2307.

8. Zhou, J., Du, WL., Zhou, KC., Tai, YL., Yao, HL., Jia YC., Ding, YQ., and Wang, YZ. (2008) Critical role of TRPC6 channels in the formation of excitatory synapses. Nat. Neurosci. 11, 741-743.

9. Yao, YQ., Ding, X., Jia, YC., Huang CX., Wang, YZ., and Xu, YH. (2008) Anti-tumor effect of b-elemene in glioblastoma cells 3 depends on p38 MAPK activation. Cancer Lett. 264, 127-134

10. Huang, CX., Yang, sl, Ge, RL., Sun, HW., Shen, F., and Wang, YZ. (2008) ZNF23 induces apoptosis in human ovarian cancer cells. Cancer Lett. 266, 135-143.

11. Shen, B., Zhou, KC., Yang, SL., Xu, Team Liquid, and Wang, YZ. (2008) The Kv4.2 mediates excitatory 活性度dependent regulation of neuronal excitability in rat cortical neurons. J. Neurochem. 105, 773-783.

12. Wang, ZH., Shen, B., Yao, HL., Jia, YC., Ren, J., Feng, YJ., and Wang, YZ. (2007) blockage of intermediate-conductance-ca(clo)2+-activated K+ channels inhibits progression of human endometrial cancer. 癌基因 26, 5107-5114.

13. Jia, YC., Zhou, J., Tai, YL., and Wang, YZ. (2007) TRPC channels promote cerebellar granule neuron 活下去survival Nat. Neurosci. 10, 559-567.

14. Huang, CX., Jia, YC., Yang, sl, Chen, B., Sun, HW., Shen, F., and Wang, YZ. (2007) Characterization of ZNF23, a KRAB-containing protein that is downregulated in human cancers and inhibits cell cycle progression. Exp. Cell Res.313, 254-263.

15. Guo, L., and Wang, YZ. (2007) Glutamate stimulates glutamate 捕手 interacting protein 1 degradation by ubiquitin-蛋白酶体 system to regulate surface expression of GluR2. Neurosci. 145: 100-109.

16. Yan, D., Guo, L., and Wang YZ. (2006) Requirement of dendritic Akt degradation by the ubiquitin-proteasome system for neuronal 极性 J. 细胞 Biol 174, 415-424.

17. Yang, QY., Yan, D. and Wang, YZ. (2006) K+ Regulates 脱氧核糖核酸 Binding of transcription factors to 监察 gene expression related to neuronal apoptosis. Neuroreport 17, 1199-1204.

18. Tao, YM., Yan, D., Yang, QY. and Wang YZ. (2006) Low K+ Promotes NF-К B/DNA Binding in Neuronal Apoptosis Induced by K+ Loss. 摩尔细胞 Biol. 26(3), 1038-1050.

19. Tao, YM., Zeng, R., Shen, B., Jia, JM., and Wang YZ. (2005) Neuronal transmission stimulates the phosphorylation of Kv1.4 channel at Ser229 through protein 激酶 A1. J. NeurocheM94，1512-1522.

20. Li. Y, Jia, YC, Cui, K, Li, N, Zheng, ZY, Wang, YZ, Yuan, XB (2005) Essential role of TRPC channels in the guidance of nerve growth cones by brain-derived neurotrophic factor. Nature. 434, 894-898.

21. Ye, YZ., Xi, W., Peng, YQ., Wang, YZ., and Guo, AK. (2004) Long-term but not short-term blockade of dopamine release in drosophila impairs orientation during flight in a visual attention 范式 Eur. J. Neurosci. 20, 1001-1007.

主要成果

1.发现了TRPC通道在大脑发育中的功能

脑发育是一个受精细调控的复杂过程。包括神经元的生成和存活，建立极性，迁移，轴突的导向，树突形态建立和突触形成。当神经元以突触的形式联系成网络后，脑的发育得以完成。王以政博士研究脑发育，发现非选择性阳离子通道，TRPC通道对脑发育十分重要。有以下发现：

（1）. TRPC通道保护小脑神经元，结果发表在《自然神经科学》（Nature 神经科学）上。

（2）. Akt的极性分布影响海马神经元极性，结果发表在J. Cell Biol.。

（3）. TRPC3/6参与调控神经生长锥导向，结果发表在《自然》（Nature）上。

（4）. TRPC6通道促进树突发育，结果发表在J. Cell Sci.。

（5）. TRPC6通道促进兴奋性突触的形成，提高小鼠空间学习和记忆能力，结果发表在《自然神经科学》（Nature Neuroscience）上。

这项研究被Faculty of 1000 Biology和《自然中国》选为来自中国大陆和香港特别行政区的突出科学研究成果。

2.发现了TRPC通道在缺血性脑损伤中的作用

脑中风是世界范围内具有高致死率和致残率的疾病。中国每年患脑中风的病人数很多。其中缺血性脑中风约占大多数，缺血性脑血管病大多是由于脑内主要血管发生病变或阻塞，造成脑组织血供减少或中断所致。王以政博士在大鼠脑中急性动脉栓塞的缺血模型，发现半影区神经元TRPC6蛋白被特异性地降解。这一降解是通过NMDA受体的钙离子依赖的中性蛋白水解酶（Calpain）介导的。王以政博士发现了Calpain切割TRPC6蛋白的位点，并依据其氨基酸序列合成了一段短肽。这种短肽可以阻止缺血过程中TRPC6蛋白的降解，保护了神经细胞。该项研究提出阻止Calpain降解TRPC6可能成为治疗缺血性脑损伤的新策略，为治疗脑中风提供了新的思路。结果发表在J. Clin. Invest.。

3.发现了TRPC通道在肿瘤细胞增殖中的作用

王以政博士发现了TRPC3参与卵巢癌的发展，发表在Oncogene。TRPC6参与食道癌的发展，已在Gut杂志在线发表。这项研究被MDLinx.com选载（MDLinx.coms the world’s most up to date index of articles that matter in the daily lives of physicians and other healthcare professionals）。TRPC6参与人胶质瘤的发展在J. Natl. Cancer Inst.发表，揭示了部分肿瘤细胞增殖的分子机理，提示TRPC3/6有可能作为肿瘤治疗新的靶点。