司莫司汀✍️

司莫司汀（Semustine）为洛莫司汀（CCUN）的甲基衍生物。作用机制与CCNU相同。在多数实验肿瘤中作用于卡莫司汀（BCNU）和CCNU相似，但对Lewis肺癌、小鼠自发乳腺癌、B6恶性黑素瘤疗效优于BCNU及CCUN，而毒性则较低。治疗指数为这两药的2～4倍。为一周期非特异性药物，但对M期和G1/S期的细胞有较大的杀伤力。耐药研究表明此药的耐药与mdr基因无关，主要由于细胞内C6基-鸟嘌呤转移酶增高。此酶可在C-6位置鸟氨酸结合的氯乙基脱落，因之阻止交叉键的形成。而对BCNU的耐药则是由于细胞内的谷胱甘肽和谷胱甘肽S转移酶的增加。所以检测肿瘤内O6-烷基鸟嘌呤转移酶，可在一定程度上预测此药的疗效。